【項(xiàng)目名稱(chēng)】鹽酸西維美林原料及膠囊劑

【注冊(cè)分類(lèi)】化藥3.1類(lèi)

【劑型】原料+膠囊劑

【規(guī)格】30mg

【有效成分】本品主要成分鹽酸西維美林,。

通用名（英文）：Cevimeline Hydrochloride

分子式：C10H17NOS?HCl?1/2H2O

分子量：244.78

CAS號(hào)：

【適應(yīng)癥】

用于干燥綜合征患者的口干癥狀治療。

【用法用量】

推薦用量為一日3次，一次30mg,。

【藥理及作用機(jī)制】

鹽酸西維美林為與毒蕈堿受體結(jié)合的膽堿能激動(dòng)劑。與其它的毒蕈堿激動(dòng)劑一樣,，足夠劑量的毒蕈堿型激動(dòng)劑可促進(jìn)外分泌腺（如唾液腺、汗腺）的分泌作用，并可增加胃腸道與尿道平滑肌的張力,。

30mg膠囊單劑口服后，可被迅速吸收,，平均1.5～2小時(shí)后達(dá)到血藥峰濃度。多劑量服藥后,，未見(jiàn)活性物質(zhì)或其代謝物蓄積。與食物同服時(shí),，本品吸收率有所下降?？崭筎max為1.53小時(shí)；餐后Tmax為2.86小時(shí),，血藥峰濃度下降17.3%。單劑口服后達(dá)到的臨床劑量范圍,，與用藥量相關(guān)。

鹽酸西維美林平均半減期約為5小時(shí),。24小時(shí)后，單劑本品30mg的84%隨尿排出,。7天后，本品的97%可在尿液中回收得到,，0.5%隨糞便排出,。

【國(guó)內(nèi)外上市信息】

本品由日本三共（Daiichi Sankyo）原研,，2000年早在美國(guó)上市,，2011年美國(guó)已經(jīng)出現(xiàn)了2家仿制。日本2001年上市,，目前也有三共和日本化薬2家生產(chǎn),。

我國(guó)目前有珠海億邦制藥股份1家CDE在審,，受理號(hào)CXHL（狀態(tài)開(kāi)始時(shí)間）

【專(zhuān)利情況】

化合物專(zhuān)利EP205247及用途專(zhuān)利US5340821均無(wú)中國(guó)同族,，經(jīng)分析目前在我國(guó)開(kāi)發(fā)本品不存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。

【品種特點(diǎn)及市場(chǎng)前景】

干燥綜合征（Sjogren’s syndrome,，SS）是一個(gè)主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。由于其免疫性炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)在外分泌腺體的上皮細(xì)胞,，故又名自身免疫性外分泌腺體上皮細(xì)胞炎或自身免疫性外分泌病。臨床除有唾液腺和淚腺受損功能下降而出現(xiàn)口干,、眼干外,，尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官的受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀,。

本病起病多隱匿，大多數(shù)患者很難說(shuō)出明確起病時(shí)間,。臨床表現(xiàn)多樣。病情輕重差異較大,。70%~80%患者訴有口干，因唾液腺病變,，使唾液粘蛋白缺少而引起，嚴(yán)重者因口腔黏膜,、牙齒和舌發(fā)粘以致在講話時(shí)需頻頻飲水，進(jìn)固體食物時(shí)必需伴水或流食送下,，有時(shí)夜間需起床飲水等。猖獗性齲齒是本病的特征之一,。約50%的患者出現(xiàn)多個(gè)難以控制發(fā)展的齲齒。因淚腺分泌的粘蛋白減少而出現(xiàn)眼干澀,、異物感、淚少等癥狀,，嚴(yán)重者痛哭無(wú)淚。

本病分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)深?lèi),，前者指不具另一診斷明確的結(jié)締組織病（CTD）的干燥綜合征,。后者是指發(fā)生于另一診斷明確的CTD如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等的干燥綜合征,。

干燥綜合征屬全球性疾病，原發(fā)性干燥綜合征在我國(guó)人群的患病率為0.3%~0.7%,，在老年人群中患病率可達(dá)3%~4%。本病女性多見(jiàn),，男女比為1：9~1：20,。發(fā)病年齡多在40歲~50歲,，也見(jiàn)于兒童。但目前對(duì)于干燥癥改善外分泌腺體功能的治療藥物國(guó)內(nèi)僅有毛果蕓香堿（皮羅卡品pilocarpine,，國(guó)內(nèi)有兩家生產(chǎn)）一個(gè)藥物，市場(chǎng)空缺大,，臨床必需性強(qiáng)。

西維美林較毛果蕓香堿更特異地作用于外分泌腺體中的M3 受體,，治療SS 的口、眼干燥癥效果良好,，并且西維美林的半衰期為5h而毛果蕓香堿僅為1h,，作用時(shí)間更長(zhǎng),。