FDA OTC驗(yàn)廠應(yīng)對(duì) 依據(jù)FDA指南文件
法規(guī)背景：
按照美國(guó)FDA法規(guī)規(guī)定,，對(duì)于已經(jīng)在FDA進(jìn)行注冊(cè)的企業(yè)進(jìn)行抽查,。
工廠檢查的依據(jù)是21 CFR 藥品法規(guī)章節(jié),，參照FDA對(duì)于藥品企業(yè)的質(zhì)量體系指南以及檢查導(dǎo)則的要求,。
FDA檢查標(biāo)準(zhǔn)
按照FDA OTC的法規(guī)cGMP進(jìn)行審核。
FDA驗(yàn)廠,、翻譯、陪審
1. 初步調(diào)研,，了解企業(yè)現(xiàn)狀,，特別是企業(yè)關(guān)注的問題和薄弱環(huán)節(jié)。
2. 詳細(xì)診斷,，詳細(xì)審查現(xiàn)有文件與現(xiàn)場(chǎng),，提出可操作的整改意見。
3. 培訓(xùn),，cGMP的理解和實(shí)施, 其他與產(chǎn)品和過程相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn),。
4. 一期整改，方針,、目標(biāo),、機(jī)構(gòu)、職責(zé),、流程的整改,。
5. 二期整改，操作整改：操作程序的執(zhí)行與記錄整理,。
6. 內(nèi)審與管審,，參與進(jìn)行內(nèi)部審核和管理評(píng)審。
7. 三期整改,，落實(shí)內(nèi)審和管審發(fā)現(xiàn)的問題,。
8. 模擬審查，模擬FDA驗(yàn)廠,。
9. 四期整改,，糾正模擬驗(yàn)廠不合格項(xiàng)，迎接用戶或FDA驗(yàn)廠,。
10. 陪同驗(yàn)廠,，陪同F(xiàn)DA檢查官進(jìn)行驗(yàn)廠。
藥品FDA驗(yàn)廠
對(duì)于公司來說，通過FDA驗(yàn)廠重要的條件是自己要嚴(yán)格執(zhí)行已經(jīng)確立的程序和操作流程以及記錄與數(shù)據(jù)的完整性與真實(shí)性,，這兩點(diǎn)能反映工廠的GMP質(zhì)量管理水平,，而質(zhì)量體系正是FDA檢查的核心所在。
這就要求記錄的填寫一定要規(guī)范可讀,，不得隨意篡改記錄,，寫錯(cuò)更改需要保證原輸入的可讀性，一旦檢查官對(duì)記錄的真實(shí)性產(chǎn)生質(zhì)疑,，那對(duì)藥廠會(huì)的不利,。
接待人員回答提問要有技巧，不清楚的事情切忌馬上回答或者是使用“我記得,、好像”之類的詞匯,，這樣會(huì)給檢查官留下很不的印象，不確定的可以先查文件,，幾個(gè)人商量定下來之后再回答,。
檢查官通常會(huì)留出一天時(shí)間來做對(duì)整個(gè)檢查期間的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行匯總，即483表,， 并現(xiàn)場(chǎng)宣讀483上的每一條發(fā)現(xiàn),，并詢問工廠對(duì)各條發(fā)現(xiàn)是否有異議，如果工廠有需要解釋的地方,，可以充分利用好此機(jī)會(huì),。
如果FDA檢查官認(rèn)為解釋有理，一般會(huì)對(duì)所提的問題進(jìn)行修改或取消,。
如果對(duì)所發(fā)現(xiàn)的問題無異議,，一般工廠代表人或公司總經(jīng)理需要作出表態(tài)表示接受檢查過程中的發(fā)現(xiàn)，雙方在483表格上正式簽字,。
FDA要求藥廠對(duì)提出的問題盡快(一般在兩周到一個(gè)月,，根據(jù)情況而定)做出書面答復(fù)，其中要求提供明確的較詳細(xì)的整改回復(fù),，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)遞交到FDA地區(qū)辦公室,。
FDA檢查官在回國(guó)后根據(jù)藥廠的整改報(bào)告寫出一份詳細(xì)的檢查報(bào)告送交FDA有關(guān)主管部門(如新藥評(píng)價(jià)中心，獸用藥評(píng)價(jià)中心等),。
按FDA的規(guī)定,，F(xiàn)DA檢查官應(yīng)該在檢查報(bào)告中客觀地說明一切情況和存在問題，藥廠的和整改措施,，對(duì)該藥廠是否可以得到批準(zhǔn)會(huì)提出個(gè)人的建議,，它對(duì)FDA做出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)的決定是具有關(guān)鍵性的影響。
食品FDA驗(yàn)廠的服務(wù)內(nèi)容：
法規(guī)背景
按照美國(guó)FDA法規(guī)規(guī)定,，對(duì)于已經(jīng)在FDA進(jìn)行注冊(cè)的企業(yè)進(jìn)行抽查,。
工廠檢查的依據(jù)是：
?美國(guó)食品,、藥品及化妝品法規(guī)
?美國(guó) GMP110法規(guī) 21CFR Part110
?美國(guó)FDA 食品保護(hù)計(jì)劃的要求
?HACCP & SSOP
出口美國(guó)，申請(qǐng)了FDA的注冊(cè)號(hào)碼,，還需要來驗(yàn)廠的嘛?
FDA是美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration)的簡(jiǎn)稱,，是美國(guó)政府在健康與人類服務(wù)部（Department Of Health and Human Services) 和公共(Public Health Service)中設(shè)立的執(zhí)行機(jī)構(gòu)之一，其主要主管：食品,、藥品,、器械、食品添加劑,、化妝品,、及藥品等產(chǎn)品的監(jiān)督檢驗(yàn)。
跟據(jù)規(guī)定,，上述產(chǎn)品必須經(jīng)過FDA檢驗(yàn)證明安全后,，方可在市場(chǎng)上銷售。
當(dāng)然由于器械本身的特殊性,，F(xiàn)DA也常與職業(yè)衛(wèi)生與安全署(Occupational Health and Safety Administration),、美國(guó)海關(guān)(U．S．Customs Service)及核能管理會(huì)(Nuclear Regulatory Commission)等其他部門協(xié)調(diào)合作
FDA下屬的CDRH（器械與放射健康中心）是專職負(fù)責(zé)器械企業(yè)管理的政府機(jī)構(gòu)，其根據(jù)FDA的授權(quán),，安排檢查員到各企業(yè)進(jìn)行工廠檢查。
一般美國(guó)境內(nèi)企業(yè)：一般每?jī)赡隀z查一次,；美國(guó)企業(yè)：不定期檢查,；FDA所有檢查費(fèi)用由FDA承擔(dān)。
FDA檢查官,，有些是直接從美國(guó)過來的,，有一些，是FDA中國(guó)辦公室的人員,。
中國(guó)現(xiàn)有三個(gè)辦公室,，上海，北京,，廣州,。
中國(guó)辦事處可以進(jìn)行審核的，但審核任務(wù)仍由FDA總部分配,。
隨員的不同,，具體的做法有較大差異。
審核的側(cè)重點(diǎn),，會(huì)與檢查官的個(gè)人經(jīng)歷,、知識(shí)都有一定的關(guān)系。
審廠的觸發(fā)原因包括：一,，例行檢查,；二,、FDA需要調(diào)查行業(yè)數(shù)據(jù)；三,，發(fā)生顧客抱怨,，特別是多次的抱怨；四,、發(fā)生較多的不良事件,；五，產(chǎn)品多次出現(xiàn)質(zhì)量問題,；六,、FDA接受其他管理局的委托進(jìn)行審廠。
比如,，接受退伍軍人管理局的委托,。
也可以主動(dòng)申請(qǐng)審廠。
有時(shí)候,，你的美國(guó)客戶,，也可以申請(qǐng)F(tuán)DA來審廠。
審查不通過,，只要后續(xù)措施得力,，通常導(dǎo)致罰款之類的處罰。
對(duì)審查的結(jié)果,，應(yīng)嚴(yán)格按照審核官的要求,，提供詳細(xì)的整改資料，立即停止銷售,。
當(dāng)然,，有的整改措施是需要效果驗(yàn)證的。
你就需要提交效果驗(yàn)證的證據(jù),。
審廠不通過,，直接導(dǎo)致罰款。
檢查結(jié)果：1.沒有書面評(píng)價(jià),，這是好的情況,；
2.輕微項(xiàng)的483表，或一封感謝信,；
3.有批評(píng)的483表,，它可能會(huì)導(dǎo)致：
1）Seizure（查封）
2）Detention(扣押)
3）Restraining Orders and Injunctions(強(qiáng)制停產(chǎn))
4）Penalties（罰款）
5）Recall（撤回）
4. Waring letter（警告信）
審核重點(diǎn)：對(duì)于不同的產(chǎn)品，審核的重點(diǎn)不一樣的
按照美國(guó)藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)（即21CF0,211標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行藥品FDA驗(yàn)廠,，工作內(nèi)容如下：
一．差距分析
?按FDA 21 CFR 210&211 cGMP共11部分實(shí)施評(píng)審
?現(xiàn)行組織機(jī)構(gòu),、體系運(yùn)行狀況
?運(yùn)行的有效性
二．工作小組
?小組成員構(gòu)成
?確定質(zhì)量手冊(cè)結(jié)構(gòu)內(nèi)容
?確定程序文件的結(jié)構(gòu)清單
?確定作業(yè)指導(dǎo)書清單
?確定上述文件接口責(zé)、分工
三．結(jié)構(gòu)策劃
?確定質(zhì)量手冊(cè)結(jié)構(gòu)內(nèi)容
?確定程序文件的結(jié)構(gòu)清單
?確定作業(yè)指導(dǎo)書清單
?確定上述文件接口
四．文件整合
?質(zhì)量手冊(cè)整合
?程序文件整合
?表格整合
五．運(yùn)行培訓(xùn)
?FDA 21 CFR 210&211 cGMP共11部分講解
?文件整合后培訓(xùn),、培訓(xùn)考核
六．實(shí)施
?210&211 cGMP運(yùn)行
?210&211 cGMP糾正
?210&211 cGMP完善
?210&211 cGMP指導(dǎo)
七．記錄檢查
?通用要求
?記錄審核
八．模擬審核
?模擬審核
?模擬報(bào)告
?采取糾正措施
?驗(yàn)正糾正措施
九．陪同審核
?驗(yàn)廠注意事項(xiàng)
?驗(yàn)廠經(jīng)驗(yàn),、技巧
十．通過驗(yàn)廠
?糾正措施計(jì)劃,、證據(jù)
?FDA 21 CFR 210&211 cGMP驗(yàn)廠通過
